2023年，新藥上市喜訊不斷！僅上半年美國FDA已批準(zhǔn)23款新分子實體，此外還批準(zhǔn)了多款細(xì)胞與基因療法。

 

據(jù)統(tǒng)計，截至6月25日，2023年美國藥品審評中心（CDER）總計批準(zhǔn)54項NDA申請和8項BLA申請，其中23款為新分子實體。

 

另外，美國生物制品中心（CBER）還批準(zhǔn)了10款生物制品，包括2款基因療法、1款細(xì)胞療法、1款微生物療法和1款重組蛋白藥物。

 

詳細(xì)情況見下文。

 

23款新分子實體獲批上市

 

2023上半年，CDER批準(zhǔn)23個新分子實體，包括17款化藥和6款生物藥。

 

化藥

 

表1 CDER批準(zhǔn)的化藥新藥

資料來源：美國FDA官網(wǎng)、藥智數(shù)據(jù)

 

從治療領(lǐng)域來看，神經(jīng)科學(xué)、內(nèi)分泌與代謝、抗感染、腫瘤、心血管等疾病領(lǐng)域都有多款新藥獲批上市。2023上半年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的小分子藥物中神經(jīng)治療領(lǐng)域占比最多，有4款，細(xì)分來看有3款是罕見病方向。此外，內(nèi)分泌與代謝領(lǐng)域也是今年的熱點，有BRENZAVVY、JESDUVROQ、FILSPARI三款新藥獲批。而在腫瘤領(lǐng)域，近些年隨著IO療法、ADC、以及CAR-T等新療法的蓬勃發(fā)展，生物藥逐漸成為腫瘤治療的主要研發(fā)方向，2023年上半年FDA批準(zhǔn)的腫瘤治療領(lǐng)域小分子藥物僅有兩款，實體瘤和血液瘤各一款，而在獲批的生物藥新藥中腫瘤藥占比接近一半。

 

資料來源：美國FDA官網(wǎng)、藥智數(shù)據(jù)

 

從審批方式來看，11款藥物通過優(yōu)先審評方式獲批上市，7款新藥曾獲得孤兒藥認(rèn)證。

 

從申報企業(yè)來看，輝瑞成為新藥獲批的最大贏家，2023年上半年收獲2款化藥新藥，包括用于治療新冠病毒感染的PAXLOVID和偏頭痛治療藥物ZAVZPRET。此外，輝瑞的RSV疫苗ABRYSVO也在今年上半年獲得CBER批準(zhǔn)獲上市。

 

生物藥

 

表2 CDER批準(zhǔn)的生物藥新藥

資料來源：美國FDA官網(wǎng)、藥智數(shù)據(jù)

 

截至6月25日，CDER批準(zhǔn)了6款生物藥新藥，包括2款單克隆抗體（LEQEMBI、ZYNYZ），2款酶替代療法（LAMZEDE、ELFABRIO）、2款雙抗（COLUMVI、EPKINLY）。此外，CDER還批準(zhǔn)了修樂美生物類似藥YUFLYMA，和Vyvgart Hytrulo皮下注射新劑型。

 

從治療領(lǐng)域來看，生物藥與化藥有所不同，主要集中在腫瘤、罕見病、自免免疫領(lǐng)域，其中腫瘤新藥占比近半。

 

從申報企業(yè)來看，CHIESI FARMACEUTICI SPA兩款罕見病新藥獲得批準(zhǔn)，羅氏的 CD3/CD20 雙抗、衛(wèi)材的AD新藥LEQEMBI獲得美國FDA加速批準(zhǔn)上市，生物技術(shù)公司GENMAB、INCYTE也有收獲。

 

下面簡要介紹這幾款獲批上市的生物藥。

 

EPKINLY由AbbVie和Genmab共同開發(fā)的一款CD3/CD20雙抗，是FDA批準(zhǔn)的首款用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者的雙特異性抗體。

 

COLUMVI與EPKINLY一樣，也是一種靶向CD20和CD3的雙特異性抗體，由羅氏旗下基因泰克開發(fā)。值得一提的是，羅氏此前已有一款CD20/CD3雙抗上市產(chǎn)品Lunsumio，Columvi是其第二款上市的CD20/CD3雙抗。

 

ZYNYZ是Incyte公司開發(fā)的一款人源化抗PD-1單克隆抗體，獲批用于治療轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)局部晚期默克爾細(xì)胞癌(MCC)成人患者。

 

LEQEMBI是近些年FDA獲批第二款治療阿爾茲海默癥的藥物，它是一種針對聚集的可溶性（原纖維）和不溶性淀粉樣蛋白（Aβ）的IgG1單克隆抗體。今年1月6日FDA通過加速審批途徑批準(zhǔn)了LEQEMBI，6月9日藥物咨詢委員會(PCNS)全票通過了衛(wèi)材的3期Clarity AD臨床試驗數(shù)據(jù)證實LEQEMBI的臨床益處，傳統(tǒng)批準(zhǔn)的PDUFA行動日期為7月6日，該藥物在美國的市場定價為2.65萬美元/年，這要比阿杜卡瑪單抗5.6萬美元/年便宜近3萬美元/年。

 

Chiesi公司有兩款罕見病藥物上市ELFABRIO和LAMZEDE，均為酶替代療法。ELFABRIO是α-半乳糖苷酶的工程版本，是一種水解溶酶體中性鞘糖脂特異性酶，被轉(zhuǎn)運到溶酶體后，發(fā)揮酶活性減少累積的Gb3，用于治療法布里病。

 

LAMZEDE是人α-甘露糖苷酶的重組形式，旨在為人體補充天然α-甘露糖苷酶，該酶參與降解富含甘露糖的寡糖，以防止其在體內(nèi)各種組織內(nèi)蓄積。

 

細(xì)胞與基因療法加速崛起

 

今年上半年，CBER批準(zhǔn)了10款生物制品，包括兩款基因療法（VYJUVEK和Elevidys），一款同種異體干細(xì)胞移植療法（OMISIRGE），一款口服微生物群療法（VOWST），一款重組蛋白藥物（ALTUVIIIO）、一款RSV疫苗（ABRYSVO）。適應(yīng)癥主要集中在罕見病、抗感染領(lǐng)域。

 

表3 CBER批準(zhǔn)的生物制品

資料來源：美國FDA官網(wǎng)、藥智數(shù)據(jù)

 

OMISIRGE是一種煙酰胺修飾的同種異體細(xì)胞療法，來源于臍帶血，F(xiàn)DA批準(zhǔn)用于患有血液系統(tǒng)惡性腫瘤的12歲及以上的成人和兒童患者，計劃在清髓性調(diào)節(jié)后進行臍帶血移植，以減少嗜中性粒細(xì)胞恢復(fù)的時間和感染的發(fā)生率。OMISIRGE獲得了FDA的突破性治療指定、優(yōu)先審評和孤兒藥物指定。

 

VYJUVEK(beremagene geperpavec)是Krystal Biotech公司研發(fā)的一款使用單純皰疹病毒（HSV）載體的基因療法，是首個FDA批準(zhǔn)的外用基因療法，也是首款可重復(fù)的基因療法，用于治療營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥（DEB）。DEB是一種罕見病，該病會影響皮膚和黏膜組織，病因由COL7A1基因中一個或多個突變引起，DEB患者缺乏功能性錨定纖維，導(dǎo)致皮膚極度脆弱，輕微摩擦或創(chuàng)傷就會起泡和撕裂。VYJUVEK旨在為患者的皮膚細(xì)胞提供兩個COL7A1基因的正?？截?，生成功能性VII型膠原蛋白（COL7）蛋白。VYJUVEK預(yù)計將于2023年第三季度在美國上市，據(jù)報道Vyjuvek每瓶的價格為24250美元，每位患者每年需26瓶，年費約為63萬美元，經(jīng)過政府強制折扣后為48.5萬美元。

 

Elevidys是由Sarepta Therapeutics和羅氏聯(lián)合開發(fā)的一款基因療法，也是首個通過加速批準(zhǔn)上市的體內(nèi)基因療法，被批準(zhǔn)用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）。DMD是一種知名的罕見X連鎖退行性神經(jīng)肌肉疾病，其發(fā)病是由于患者體內(nèi)編碼抗肌萎縮蛋白（dystrophin）的基因發(fā)生變異，導(dǎo)致抗肌萎縮蛋白的缺失或功能缺陷，大約每3500-5000例男嬰中就有一例DMD患者。

 

小結(jié)

 

今年上半年，美國FDA批準(zhǔn)的新藥主要集中在抗腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)、抗感染以及罕見病領(lǐng)域。過去幾年，腫瘤藥一直在CDER批準(zhǔn)名單中占主導(dǎo)地位，但是從今年上半年的審批情況來看，抗腫瘤藥物熱度有些許下降，慢病領(lǐng)域熱度上漲。在FDA的政策鼓勵下，藥企對罕見病治療藥物的研發(fā)熱情依然高漲，是近年來新藥產(chǎn)出最主要的領(lǐng)域之一。

 

另外，過去20年投入巨大的阿爾茨海默病領(lǐng)域終于迎來了突破，衛(wèi)材的LEQEMBI獲加速批準(zhǔn)上市，禮來的donanemab 3期臨床試驗成功。

 

下半年FDA又會批準(zhǔn)哪些藥物呢，我們拭目以待！

 

參考資料

1. 一波三折，這種百年怪病的首款療法是如何誕生的？

2. EPKINLY™ (epcoritamab-bysp) Approved by U.S. FDA as the First and Only Bispecific Antibody to Treat Adult Patients with Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL).

3. FDA Advisory Committee Votes Unanimously to Confirm the Clinical Benefit of LEQEMBI® (lecanemab-irmb) for the Treatment of Alzheimer’s Disease.

4. 各企業(yè)官網(wǎng)、FDA官網(wǎng)以及藥智數(shù)據(jù)等公開信息。

 

 

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